TumeuRs à cellules dendritiques plasmOcytoïdes et héMopathIes avec pDC (ROMI)
Les leucémies à pDC sont relativement rares mais parmi les plus mortelles.
Pilotée par le Pr Francine Garnache Ottou, l’équipe bisontine, alliant le CHU de Besançon, l’UMR Right et l’EFS, a développé une expertise nationale sur ces pathologies. Elle pilote le réseau national ROMI (tumeuRs à cellules dendritiques plasmOctoïdes et HéMopathIeS avec pDC) qui est laboratoire de biologie médicale de référence pour le diagnostic et le suivi des patients atteints de ces hémopathies.
ROMI est à disposition des établissements de santé pour apporter son expertise dans le cadre du diagnostic de certitude de ces hémopathies et de leur suivi (évalaution de la maladie résiduelle) :
- cytologie et cytométrie en flux (CHU Besançon)
- cytogénétique en collaboration avec le CHU de Grenoble (Dr Christine Lefebvre)
- anatomopathologie avec l’hôpital Necker, AP-HP (Pr Thierry Molina).
Une fois le diagnostic établi, un avis thérapeutique peut être sollicité auprès des Pr Eric Deconinck, Dr Etienne Daguindau et Dr Xavier Roussel.
L'activité diagnostique déployée au niveau national par ROMI a permis la constitution d'une biocollection gérée par l'UMR Right. Il s'agit de l'une des plus grandes cohortes de LpDC au monde avec plus de 250 cas référencés (numéro d'autorisation de collecte #DC2016-2791).
Au sein de cette cohorte, des cellules congelées sont conservées à des fins de recherche.
Ainsi, l'équipe a notamment participé à l’évaluation de thérapies ciblées pour ces hémopathies en collaboration avec des industriels.
Elle a piloté le premier essai prospectif national multicentrique (CHU de Besançon promoteur) armonysant la polychimiothérapie d'induction et la greffe allogénique en première rémission (Pr Eric Deconinck).
Elle a également développé un CAR-T dirigé contre CD123 très efficace pour détruire les cellules leucémiques. Ce projet est en transfert clinique pour une évaluation dans un essai clinique chez l’homme à moyen terme.
Visio : réunions nationales d’expertise à visée diagnostique et thérapeutique
Le LBMR ROMI propose les 4es lundis à 16h, tous les deux mois des réunions nationales d’expertise à visée diagnostique et thérapeutique.
Ces visio s’adressent aux centres ayant pris en charge un patient atteint de leucémie à pDC (BPDCN), ou hémopathie apparentée, au diagnostic, ou en cas de rechute.
Si vous souhaitez présenter un cas, merci de remplir la feuille de renseignements et de la renvoyer à leucemies-neoplasies-pdc[at]chu-besancon[dot]fr au moins 2-3 jours avant la date de réunion.
Le lien Teams sera transmis par courriel.
1re réunion lundi 23 février 2026 à 16h.
A bientôt, en visio !
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Responsable : Pr Francine GARNACHE OTTOU
PUPH en Hématologie biologique, responsable laboratoire Hématologie-Immunologie cellulaire CHU Besançon,
Directeur adjoint UMR RIGHT, Directeur scientifique EFS-BFCfgarnache[at]chu-besancon[dot]fr
Contact : 03 70 63 25 77- 03 81 61 58 19Pr Eric Deconinck, PUPH en Hématologie clinique et chef du service d’Hématologie du CHU de Besançon, edeconinck[at]chu-besancon[dot]fr
Dr Etienne Dagindau, MCU-PH Hématologie clinique, edaguindau[at]chu-besancon[dot]fr
Dr Florian Renosi, MCU-PH Hématologie Biologique, responsable UF oncohématologie moléculaire, frenosi[at]chu-besancon[dot]fr
Dr Xavier Roussel, Chef de clinique Hématologie Clinique, xroussel[at]chu-besancon[dot]fr
Dr Christine Lefebvre, CHU Grenoble, Responsable cytogénétique hématologique, clefebvre[at]chu-grenoble[dot]fr
Pr Thierry Molina, Hôpital Necker APHP, Paris, responsable anatomopathologie, thierry.molina[at]aphp[dot]fr
Dr Fanny Delettre, Directeur EFS-BFC, chercheur UMR Right, fanny.dELETTRE[at]efs.sante[dot]fr
Sabeha Biichle (technicien de recherche), sabeha.biichle[at]efs.sante[dot]fr
Adresse groupée : leucemies-neoplasies-pdc[at]chu-besancon[dot]fr
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Travaux majeurs
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Depuis 2004, Réseau National : ROMI (tumeuRes à cellules Dendritiques plasmOctoïdes et HéMopathIeS avec pDC ), (collections #DC2016-2791, CPP 2016 ), > 250 cas inclus, 26 articles internationaux
- Biologistes : Cytologie (F Garnache Ottou, Besançon); anatomopathologie (T Petrella, Montréal, T Molina Hôpital Necker Paris), cytométrie (F Garnache Ottou, S Biichle, T Fournet, A Roggy, Besançon), Biologie moléculaire (F Renosi, Besançon; M Callanan Dijon, F Jardin, Rouen; cytogénétique (C Lefebvre, Grenoble)
- 2021, Laboratoire de Biologie médicale de référence (Déclaration ministériel JORF n°0167 21 juillet 2021)
- PHRC National LpDessai , CHU Besançon, Pr E Deconinck, Dr B Gruson, CIC-BT- DRCI Besançon
- Développement d’un CART anti CD123 de 3eme génération pour le traitement des LpDC, optimisation du ScFv, Brevet Europe et monde (UFC), statut médicament orpehelin EMA, FDA – Financement INCA 2015 et 2020, Projet Mimedi UFC région BFC
Travaux de recherche en cours
CAR-T CD123
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- Comment améliorer persistance fonctionnelle des CAR-T in vivo ?
- Limiter l’épuisement/exhaustion des CAR-T via des corecepteurs spécifiques, CF Mantion, F Garnache Ottou, R Loyon, T Labaigt , M Fredon, E Bôle Richard
- Production de CAR-T allogénique à partir de LT de sang placentaire, B Caël, V De Castro, J Galaine
- Sécurisation de la thérapie CAR-T in vivo M Fredon, C Mantion, F Garnache Ottou, via des molécules thérapeutiques inhibitrice des LT
- Intérêt du CART-antiCD123 dans les maladies auto-immunes, B Cael, F Aubin, F Garnache Ottou
- Production de iNKT-CAR123, collaboration avec le Pr MT Rubio Nancy, E Bôle Richard, M Fredon, J Brouard
- Production de CAR-NK CD123 et recherche de cible « tumeur solide », F Delettre, M Boichut, O Adotevi, R Loyon, C Borg
- Comment améliorer persistance fonctionnelle des CAR-T in vivo ?
Leucémie pDC
- Développement de l’évaluation de la maladie résiduelle par cytométrie en flux dans les LpDC et LAMpDC, A Roogy, T Fournet, S Biichle, F Garnache Ottou
- Evaluation de nouveaux marqueurs phénotypiques, F Renosi, S Biichle, F Garnache Ottou
- FreGATEpDC (French Genetic And Transcriptomic Exploration in pDC leukemias), Classification moléculaire, stratification pronostique et adaptation thérapeutique dans les leucémies dérivées de cellules dendritiques (LpDC), F Renosi, F Garnache Ottou, JF Berry, J Collinge
- GAIApDC (Genomic And Immunologic study of Acute myeloid leukemia with plasmacytoid Dendritic Cells), Caractérisation génomique et fonctionnelle des leucémies aiguës myéloïdes avec cellules dendritiques plasmocytoïdes et étude de leur microenvironnement cellulaire, X Roussel
- Collabortion Nancy Pr Rubio : Approches interdisciplinaires des processus oncogéniques : Exploration fonctionnelle du microenvironnement des cancers de mauvais pronostic, F Renosi, X Roussel
- caractérisation du microenvironnement et des cellules initiant la leucémie dans les hémopathies à cellules dendritiques plasmocytoïdes, F Renosi, X Roussel, F Garnache ottou, V Pourchet
- Développement de drug testing pour les hémopathies pDC, F Renosi, E Lisciotto
- identification des cellules souches leucémiques dans les LpDC et LAMpDC, V Pourchet, X Roussel, F Garnache Ottou
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Publications de l'équipe
Impact of scFv on Functionality and Safety of Third-Generation CD123 CAR T Cells
Maxime Fredon (2024)Recent Advances in the Biology and CD123-Directed Treatment of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm
Naveen Pemmaraju (2023)Plasmacytoid Dendritic Cells, a Novel Target in Myeloid Neoplasms
Xavier Roussel (2022)Sex-Biased ZRSR2 Mutations in Myeloid Malignancies Impair Plasmacytoid Dendritic Cell Activation and Apoptosis
Katsuhiro Togami (2022)Genetics and Epigenetics in Neoplasms with Plasmacytoid Dendritic Cells
Florian Renosi (2022)Que savons-nous sur les hémopathies à cellules dendritiques plasmacytoïdes en 2021 ?
Loria Zalmaï (2021)BPDCN: When polychemotherapy does not compromise allogeneic CD123 CAR-T cell cytotoxicity
Margaux Poussard (2020)Plasmacytoid dendritic cells proliferation associated with acute myeloid leukemia: phenotype profile and mutation landscape
Loria Zalmaï (2020)Transcriptomic and genomic heterogeneity in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms: from ontogeny to oncogenesis
Florian Renosi (2020)CD28/4-1BB CD123 CAR T cells in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
Elodie Bôle-Richard (2020)How should we diagnose and treat blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm patients?
Francine Garnache-Ottou (2019)Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) - A guide for patients
Leukaemia Care (2019)Bortezomib as a new therapeutic approach for blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
Laure Philippe (2017)LXR agonist treatment of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm restores cholesterol efflux and triggers apoptosis
Adam Ceroi (2016)Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm: Report of a Case with Atypical Cytology and Immunophenotype
E. Lamar (2015)La leucémie dérivée des cellules dendritiques plasmocytoïdes (LpDC)
Francine Garnache-Ottou (2014)In vivo and in vitro sensitivity of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm to SL-401, an interleukin-3 receptor targeted biologic agent
Fanny Angelot-Delettre (2013)Activity of SL-401, a targeted therapy directed to interleukin-3 receptor, in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm patients
Arthur E Frankel (2014)Intracytoplasmic detection of TCL1-but not ILT7-by flow cytometry is useful for blastic plasmacytoid dendritic cell leukemia diagnosis
Fanny Angelot-Delettre (2012)Extended diagnostic criteria for plasmacytoid dendritic cell leukaemia
Francine Garnache-Ottou (2009)Plasmacytoid dendritic cell leukaemia/lymphoma: towards a well defined entity?
Francine Garnache-Ottou (2007)Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells
Francine Garnache-Ottou (2005)Une nouvelle entité : les leucémies CD4+ CD56+ ou leucémies dérivées des cellules dendritiques plasmocytoïdes
Francine Garnache-Ottou (2005)Articles de référence BPDCN
Genome-wide DNA methylation-analysis of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm identifies distinct molecular features
Alex Kunstner (2024)Ultraviolet radiation shapes dendritic cell leukaemia transformation in the skin
Gabriel K. Griffin (2023)Sex-Biased ZRSR2 Mutations in Myeloid Malignancies Impair Plasmacytoid Dendritic Cell Activation and Apoptosis
Katsuhiro Togami (2022)Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: genomics mark epigenetic dysregulation as a primary therapeutic target
Maria Rosaria Sapienza (2019)Articles de référence LAM-pDC
Plasmacytoid dendritic cell expansion in myeloid neoplasms: A novel distinct subset of myeloid neoplasm?
Juan Peng (2023)Plasmacytoid Dendritic Cells, a Novel Target in Myeloid Neoplasms
Xavier Roussel (2022)Plasmacytoid dendritic cells proliferation associated with acute myeloid leukemia: phenotype profile and mutation landscape
Loria Zalmaï (2020)Plasmacytoid Dendritic Cell Infiltration in Acute Myeloid Leukemia
Lindan Zhu (2020)Flow Cytometry Identifies a Spectrum of Maturation in Myeloid Neoplasms Having Plasmacytoid Dendritic Cell Differentiation
Fatima Hamadeh (2020)
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Introduction - Francine Garnache-Ottou
LpDC : structuration d’un réseau européen, Résultats LpDessai - Eric Deconinck
Dendritic Cell Heterogeneity: Lineages versus States - Florent Ginhoux
Leucémies à pDC : nouvelles approches thérapeutiques - David Ghez
BPDCN et MRD-Flow, principes, intérêts et retours sur l'expérience bisontine - Thomas Fournet
Cas clinique pédiatrique - P Simon
La Vision des patients - Josephine Mosset
Cas clinique : une LMMC avec signes neuroméningés - Delphine Manzoni
Criblage pharmacologique ou drug testing : applicable aux hémopathies à pDC ? - Elsa Lisciotto
Une ecchymose mortelle ? Dorian Bettin, Charlée Nardin, François Aubin
Histologie des Lpdc et LAM-pDC - Thierry Jo Molina