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FIBROLUTION - Cibler la reprogrammation des macrophages pour résoudre la fibrose

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FIBROLUTION - Cibler la reprogrammation des macrophages pour résoudre la fibrose

Août 2020

Après une blessure, l’organisme met en place une réponse inflammatoire afin de se protéger contre de potentiels intrus comme les virus ou les bactéries. Cette réaction inflammatoire met en jeu des cellules immunitaires tel que les macrophages et permet le contrôle et l’élimination de l’intrus. La phase inflammatoire va ensuite naturellement s’arrêter et être remplacée par un processus complexe conduisant à la réparation des tissus.

Quand la réparation tissulaire est bien modulée, suite à une réponse inflammatoire rapidement résolue, l’architecture quasi-normale du tissu est restaurée. Au contraire, si le processus de réparation tissulaire devient persistant car dérégulé, il peut conduire au développement d’une fibrose pathologique. Cette fibrose est associée à une perte de l’architecture tissulaire pouvant en conséquence altérer la fonction normale du tissu et entrainer une défaillance, voire la destruction de l’organe affecté.

Aucune thérapie n’est disponible à l’heure actuelle dans le traitement de la fibrose, faisant de celle-ci un problème majeur de santé publique.  

Le projet FIBROLUTION ambitionne de reprogrammer les macrophages par des approches pro-résolutives dans le but de les rendre « fibrolytiques ». En effet, le macrophage représente une cellule clé dans le processus de réparation tissulaire, qu’il soit physiologique ou pathologique. La plasticité du macrophage en fait alors une cible idéale pour inverser le processus de mise en place de cette fibrose. La validation de cette stratégie pourrait alors permettre de proposer une nouvelle option thérapeutique au traitement de la fibrose.

Grâce aux liens étroits entre le CHU de Besançon et l’unité de recherche RIGHT (Inserm-EFS-UBFC UMR 1098) et leurs expertises mutuelles, plusieurs pathologies à composante fibrotique seront la cible de ces investigations : Myélofibrose, Sclérodermie Systémique, Chéloïde, Fibrose Rénale.

Ce projet, qui associe des études biologiques et expérimentales, a été lauréat de l’appel à projet Recherche 2019 « Envergure » de la Région Bourgogne Franche-Comté (412 200 €). A travers ce financement, ce projet a déjà permis la réalisation de travaux préliminaires de deux étudiantes en Master 2 Recherche, travaux qui se poursuivront par le démarrage de deux Thèses de Science également financées par cet appel. Un jeune chercheur (post-doctorant) va rapidement venir renforcer le projet grâce à l’aide apportée par la Région.

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Cliniciens et chercheurs impliqués

Pr Philippe SAAS – Dr Sylvain PERRUCHE – Dr Thomas CHERRIER : Inserm UMR 1098 RIGHT
Pr Jamal BAMOULID : Département de Néphrologie - CHU Besançon – Inserm UMR 1098 RIGHT
Pr Etienne DAGUINDAU : Département d’Hématologie - CHU Besançon – Inserm UMR 1098 RIGHT
Dr Gwenaël ROLIN : Centre d’investigation clinique Inserm 1431, CHU de Besançon – Inserm UMR 1098 RIGHT
Dr Emilie GAIFFE: FHU Increase, CHU de Besançon - Inserm UMR 1098 RIGHT

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