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Cancer colorectal : une armée de lymphocytes en préparation

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Cancer colorectal : une armée de lymphocytes en préparation

Septembre 2018

Le cancer colorectal est l’un des cancers digestifs les plus fréquents à travers le monde. Le pronostic varie en fonction du stade. Plus de 20% des patients présentent des métastases hépatiques au diagnostic qui peuvent être opérées. Malgré des traitements agressifs, le taux de récidive avoisine les 40%. De nouvelles stratégies thérapeutiques doivent donc être développées. L’existence avérée d’un lien entre le système immunitaire et la survie globale des patients atteints de cancer colorectal fait de l’immunothérapie une voie de recherche privilégiée.

Le service d’oncologie médicale et l’équipe de recherche en cancérologie de l’UMR1098 Inserm/EFS/UFC1, effectuent des travaux de recherche dans le cadre de l’étude Epitopes-CRC02² (menée par le Dr Jary) en collaboration avec le service de chirurgie digestive (Pr Heyd).
Ces travaux consistent à étudier les lymphocytes infiltrés au cœur des tumeurs (Tumor Infiltrating Lymphocytes : TIL) afin de mieux comprendre leur rôle dans la lutte contre le cancer. Cette étude repose sur l’expansion in vitro de ces lymphocytes spécifiques à la tumeur.

Concrètement, des prélèvements de métastases hépatiques provenant de patients atteints de cancer colorectal et opérés au CHU de Besançon, sont acheminés au laboratoire de l’UMR-Inserm-EFS-UFC-1098. Les lymphocytes sont ensuite extraits des métastases hépatiques et cultivés en présence d’une molécule naturellement présente dans le corps : l’interleukine 2 (IL-2).  L’IL2 va alors entraîner leur multiplication, et leur activation.

Les lymphocytes ainsi obtenus sont ensuite analysés à différents temps de culture, notamment pour étudier leur phénotype. Cette caractérisation permet de déterminer le profil moléculaire de chaque lymphocyte.

Cette technique de production des lymphocytes TIL s’avère reproductible à 90 %.

Les travaux récents montrent que la présence de lymphocytes T CD4 inflammatoires (Th17) dans les tumeurs est associée avec le pronostic3 . Actuellement, l’équipe teste la fonctionnalité de ces lymphocytes, c’est-à-dire leur capacité à reconnaître la tumeur et à déclencher des mécanismes de destruction ciblés. L’objectif à long terme serait de les réinjecter au patient pour combattre le cancer. Néanmoins, le recours à ces TIL à des fins thérapeutiques nécessitera encore plusieurs années de recherche.

Ces travaux ont été présentés par le Dr Célia Turco (chirurgie digestive) qui a obtenu le Prix du meilleur poster scientifique lors des Journées francophones d’ hépato-gastroentérologie & d’oncologie digestive (JFHOD 2018). Ils illustrent la collaboration qui existe entre les cliniciens et chercheurs au CHU de Besançon.

 

1 : UMR 1098 Inserm/UFC/EFS « Interactions hôte-greffon-tumeur & ingénierie cellulaire et génique ».

2 : étude Epitopes-CRC02 :soutenue par le PHRC-Interrégional 2015, promue par le CHU de Besançon.

3 : travail en cours de publication, Marie Kroemer.

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