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Développement et évaluation des biothérapies en onco-hématologie

EXPERTISES

  • Identification et validation de biomarqueurs en onco-hématologie

→ Mise en place et gestion de cohortes de patients associées à des prélèvements biologiques [PBMC, tissu tumoral, sérum, plasma, ctDNA (circulating tumoral DNA), TILs (lymphocytes infiltrant la tumeur)] dans diverses tumeurs : cancers du côlon (400 patients), cancers du poumon (360 patients), cancers du pancréas (360 patients), cancers du canal anal, cancers liés à HPV (Human Papilloma Virus), patients sous immunothérapie…

Identification d’antigènes tumoraux: Développement de kits d’analyse (ex : kit immunomonitoring), développement de stratégies vaccinales

  • Recherche préclinique

→ Notre équipe dispose d’un laboratoire d’évaluation préclinique (Plateforme ITAC : Innovative Immune Targeting of Cancer) qui valide sur des prélèvements tumoraux humains ou de souris, l’efficacité de biothérapies.
Ex : Collaboration avec Argen-X, Collaboration avec Mabdesign : anticorps sélectifs reconnaissants des cibles membranaires et non solubles (mésothéline, récepteur à l’IL6).

  • Recherche clinique précoce

Notre équipe fait partie du centre de phase précoce CLIP2 INCa de Dijon.

→ Développement de stratégies d’immunothérapies à partir d’innovations locales

- Vaccination UCPVax : vaccin thérapeutique dérivé de la télomérase en cours d’évaluation dans une phase I/II dans les cancers du poumon métastatique (Palmes de la médecine 2014 ; PHRC-K-13-063).

- Vaccin UCPVax associé aux anti-PD1/PD-L1 :

  • étude VolATIL (UCPVax en association avec l’atezolizumab (anti-PD-L1) dans les cancers liés à HPV)
  • étude Optim-UCPVax (UCPVax en association avec le nivolumab (anti-PD1) dans les cancers du poumons

- Thérapie cellulaire et génique

→ Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques : nouveau standard thérapeutique dans les cancers du canal anal : l’intérêt clinique d’une chimiothérapie par mDCF a été démontrée dans les cancers du canal anal métastatique (Epitopes-HPV02 ; Kim S et al, Lancet Oncol 2018) et une étude a été initiée combinant le mDCF à l’atezolizumab (étude SCARCE, promotion GERCOR)

750 patients/an sont inclus dans des essais cliniques au sein de l’Institut Régional Fédératif de cancérologie qui héberge notre équipe.


ETUDES EMBLEMATIQUES

REPROGRAM-01 [NCT04534218]
Etude de phase II évaluant le régorafenib en association avec cyclophosphamide, capécitabine métronomique et faible dose d’aspirine dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques.

Optim-UCPVax [NCT04263051]
Evaluation d’UCPVax plus Nivolumab comme seconde ligne de traitement dans les cancers du poumon non à petites cellules avancés : étude de phase II randomisée non comparative.

VolATIL [NCT03946358]
Etude de phase II évaluant l’intérêt d’associer le vaccin UCPVax, un vaccin inducteur d’une réponse CD4 Th1 à l’atezolizumab dans le traitement des cancers HPV positif.

ALIX [NCT03974854
Evaluation de l’intérêt d’une polychimiothérapie par XELOXIRI-3 chez les patients âgés ou fragiles atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique.
Obtention du Label Excellence Recherche Cancer Territoire FHF / CNCR.

UCPVax-Glio [NCT04280848
Vaccination anti cancer thérapeutique utilisant des peptides dérivés de la télomérase dans le glioblastome.

UCPVax [NCT02818426]
Vaccination thérapeutique anti-cancer utilisant les peptides UCP dérivés de la télomérase chez des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules à un stade avancé : étude de phase I/II

Epitopes-HPV02 [NCT02402842]
Evaluation de l’intérêt clinique d’une stratégie par docetaxel, cisplatine et 5-fluorouracile (DCF) adaptée aux patients pour la prise en charge des cancers du canal anal métastatiques ou localement avancés résistants à la radiochimiothérapie. Etude aboutissant à un changement de pratique dans cette pathologie : Kim S et al, Lancet Oncology 2018.

SCARCE [NCT03519295]
A non-comparative randomized 2:1 phase II study of docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in combination or not with atezolizumab in patients with metastatic or unresectable locally advanced squamous cell anal carcinoma.

Side by Cide [NCT02849886]
Utilisation de lymphocytes T génétiquement modifiés exprimant le gène inductible de la caspase 9 humaine et le gène de sélection ∆CD19 dans le traitement de la réaction du greffon contre l’hôte lors de la greffe hématopoiétique allogénique.

CLavSyn [NCT03117972]
Intensification de la chimiothérapie chez les patients présentant des taux élevés de lactate deshydrogenase et de syndecan-1 soluble.

Pancreas-CGE [NCT02818907]
Evaluation des facteurs pronostiques de la survie des patients atteints d’un cancer du pancréas exocrine résécable ou potentiellement résécable : une cohorte prospective multicentrique.


Projet(s) Européen(s)

INCa CLIP2 Bourgogne-Franche-Comté : site de Besançon spécialisé dans l’immunothérapie

Projet Inter-Reg : Développement de la plateforme du Réseau Transfrontalier d’Immunothérapie des Cancers (R-TIC) pour l’analyse et l’évaluation préclinique de biothérapies immunologiques : étude de l’implication des lymphocytes T CD4 TH1 dans l’organisation des réponses immunitaires intra-tumorales



Contacts

Pr Christophe Borg, PU-PH
Inserm CIC 1431
Inserm 1098
Tél. 03 70 23 22 17
ou 03 70 23 22 19

Marion Jacquin
Inserm CIC 1431
Tél. 03 81 66 84 29

Magali REBUCCI-PEIXOTO, PhD
Inserm CIC 1431
Tél. 03 81 66 84 29

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